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      Toll 樣受體（TLR）是一種模式識別受體（PRR），高度保守，可識別各種類型的微 生物病原體相關(guān)模式分子（PAMP）。在人類中發(fā)現(xiàn)了 10 個 Toll 樣受體家族（TLR1-10） 成員，在小鼠中發(fā)現(xiàn)了 12 個成員（TLR1-9、TLR11 and TLR13）。TLR1、TLR2、TLR4、 TLR5 和 TLR6 分布在細(xì)胞膜表面；TLR3、TLR7、TLR8、TLR9 和 TLR10 分布在細(xì)胞內(nèi) 涵體膜表面（TLR3 識別 dsRNA，TLR9 識別 dsDNA）。TLRs 下游信號的激活主要依賴于 兩類轉(zhuǎn)錄因子：NF-κB 和干擾調(diào)節(jié)因子（IRFs），它們主要誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子和 I 型干擾 素（IFN）的產(chǎn)生。

      TLR3 通過誘導(dǎo)針對病毒感染產(chǎn)生的 dsRNA 的有效免疫反應(yīng)，在抗病毒防御中發(fā)揮關(guān) 鍵作用。已知幾種合成的 dsRNA 可激活 TLR3。其中，poly（I：C）是 TLR3 激活 的免疫誘導(dǎo)劑之一，它可以引發(fā) IFN-α/β的產(chǎn)生和 NK 細(xì)胞活化。與 dsRNA 結(jié)合后，TRIF 被募集到二聚化的 TLR3 上，TLR3 激活干擾素調(diào)節(jié)因子-3（IRF-3）、NF-κB 和 AP-1，導(dǎo) 致誘導(dǎo) IFN，尤其是 IFN-β、細(xì)胞因子/趨化因子的產(chǎn)生和樹突狀細(xì)胞成熟。

      TLR3 NFκB-Luc HEK293 報告基因藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) TLR3 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程， 原理見下圖所示。
 

Figure 1. TLR3 NFκB-Luc HEK293 細(xì)胞模型原理圖