人類IDH有IDH1、IDH2和IDH3三個亞家族，IDH1位于胞漿和過氧化物酶體內(nèi)，IDH2和IDH3酶位于線粒體內(nèi)，參與三羧酸循環(huán)并提供能量。目前，僅發(fā)現(xiàn)IDH1和IDH2基因存在突變。IDH1基因位于染色體2q33.3，目前發(fā)現(xiàn)的IDH1基因突變都發(fā)生在第四外顯子的R132位，共發(fā)現(xiàn)了六種突變類型(包括R132H，R132C，R132S，R132G，R132L，R132V)，IDH2基因位于染色體15q26.1，目前發(fā)現(xiàn)的IDH2基因突變發(fā)生在第四外顯子的R140(包括R140W,R140L和R140Q三種)和R172(包括R172K,R172M,R172G,R172S和R172W五種)。

膠質(zhì)瘤IDH1基因突變意味著什么？以膠質(zhì)瘤為例，IDH（異檸檬酸脫氫酶）是腦膠質(zhì)瘤中常見的分子病理標(biāo)記物。IDH已經(jīng)被列入NCCN指南以及中國腦膠質(zhì)瘤指南中，指南明確指出，IDH1/2是腦膠質(zhì)瘤分子分型的重要分子指標(biāo)，對腦膠質(zhì)瘤的個體化治療及臨床預(yù)后判斷具有重要意義。

IDH1/IDH2是細(xì)胞代謝酶，其突變會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)促癌的代謝產(chǎn)物a-羥戊二酸的增加，進(jìn)而引起細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)改變。IDH突變陽性提示膠質(zhì)瘤至少是WHOⅡ級，IDH突變在組織學(xué)診斷模棱兩可時，可作為支持彌漫浸潤性膠質(zhì)瘤存在的證據(jù)。IDH突變通常伴隨MGMT甲基化；IDH突變的膠質(zhì)瘤患者預(yù)后相對較好，是臨床試驗(yàn)進(jìn)行分層的重要指標(biāo)；在WHOⅡ/Ⅲ級的浸潤性膠質(zhì)瘤中，IDH野生會增加腫瘤進(jìn)展的風(fēng)險；IDH突變與接受放療或者烷化劑治療患者的生存獲益相關(guān)。

IDH1或IDH2的突變見于約15-20%的急性髓性白血病 (AML) 患者，已經(jīng)有藥物被批準(zhǔn)用于治療由 IDH 突變引起的 AML。Ivosidenib (AG-120) 和 enasidenib (AG-221) 分別是突變型IDH1和突變型IDH2的強(qiáng)效選擇性口服小分子抑制劑，這兩種藥物都能促使癌細(xì)胞正常分化。