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CTNNB1基因診斷標(biāo)準(zhǔn)品

原載自:www.tielongxhd6.cn[技術(shù)資料頻道]  2022-10-28  瀏覽次數(shù):1633

CTNNB1基因編碼β-catenin蛋白,這種蛋白質(zhì)是一種粘著連接蛋白,與鈣粘蛋白、α-catenin共同組成粘附連接(adherens junctions,ajs)復(fù)合體,通過(guò)調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)以及細(xì)胞間的粘附,對(duì)上皮細(xì)胞層的構(gòu)建與維持起著重要作用。

β-catenin也作為Wnt信號(hào)通路的重要組成部分參與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)。該途徑中的某些蛋白質(zhì)附著(結(jié)合)到β-catenin上,這會(huì)觸發(fā)一個(gè)多步驟過(guò)程,使蛋白質(zhì)能夠進(jìn)入細(xì)胞核。一旦進(jìn)入細(xì)胞核,β-catenin與其他蛋白質(zhì)相互作用以控制特定基因的活性(表達(dá))。Wnt 信號(hào)通路促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂(增殖),并幫助確定細(xì)胞將具有的特殊功能(分化)。已知Wnt信號(hào)傳導(dǎo)參與出生前發(fā)育的許多方面。在成人組織中,該途徑在干細(xì)胞的維持和更新中發(fā)揮作用,干細(xì)胞是幫助修復(fù)組織損傷并可以產(chǎn)生其他類(lèi)型細(xì)胞的細(xì)胞。

圖片1.png

在其眾多活動(dòng)中,β-catenin似乎在毛囊的正常功能中發(fā)揮重要作用,毛囊是皮膚中發(fā)生毛發(fā)生長(zhǎng)的特殊結(jié)構(gòu)。這種蛋白質(zhì)在構(gòu)成毛囊一部分(稱(chēng)為基質(zhì))的細(xì)胞中具有活性。這些細(xì)胞分裂并成熟,形成毛囊和毛干的不同成分。隨著基質(zhì)細(xì)胞的分裂,毛干被向上推并延伸到皮膚之外。

基因突變

CTNNB1基因的突變可導(dǎo)致一種侵襲性但非癌性(良性)的生長(zhǎng),稱(chēng)為硬纖維瘤。CTNNB1基因突變存在于大約85%的非遺傳性(散發(fā)性)硬纖維瘤中。這些罕見(jiàn)的腫瘤來(lái)自結(jié)締組織,為骨骼、韌帶和肌肉等結(jié)構(gòu)提供強(qiáng)度和柔韌性。腫瘤通常位于腹部、肩部、上臂或大腿。導(dǎo)致硬纖維瘤的CTNNB1基因突變是體細(xì)胞的,這意味著它們是在人的一生中獲得的,并且僅存在于腫瘤細(xì)胞中。導(dǎo)致硬纖維瘤的CTNNB1基因突變通常發(fā)生在稱(chēng)為外顯子3的基因區(qū)域。它們改變了β-catenin中的單個(gè)氨基酸。這些突變導(dǎo)致β-catenin在不再需要時(shí)不會(huì)被分解,結(jié)果蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)積累。過(guò)量的β-catenin導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控,從而形成硬纖維瘤。


CTNNB1基因的體細(xì)胞突變幾乎存在于所有mao母細(xì)胞瘤中,這是一種與毛囊相關(guān)的良性皮膚腫瘤。在mao母細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)的 CTNNB1 基因突變被描述為功能獲得性突變。它們導(dǎo)致β-catenin一直處于開(kāi)啟狀態(tài)(組成型活性),從而導(dǎo)致某些基因的異常激活。這些基因增加了與毛囊基質(zhì)相關(guān)的細(xì)胞的增殖和分化。細(xì)胞分裂太快且不受控制,導(dǎo)致形成毛細(xì)胞瘤。幾乎所有的mao母細(xì)胞瘤都是良性的,但只有極少數(shù)是惡性的。這種惡性腫瘤被稱(chēng)為mao母細(xì)胞癌。與mao母細(xì)胞瘤一樣,mao母細(xì)胞癌在CTNNB1基因中具有體細(xì)胞突變。


在腎母細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)了CTNNB1基因的突變,這是一種罕見(jiàn)的腎癌,幾乎只發(fā)生在兒童身上。這些突變是體細(xì)胞的,僅發(fā)生在產(chǎn)生腫瘤的腎細(xì)胞中。Wilms腫瘤中的CTNNB1基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)過(guò)度活躍。這種活躍的β-catenin促進(jìn)Wnt信號(hào)傳導(dǎo)的時(shí)間比正常情況要長(zhǎng),這會(huì)導(dǎo)致腎細(xì)胞不受限制地增殖和腫瘤發(fā)展。


CTNNB1基因的體細(xì)胞突變已在其他幾種癌癥中被發(fā)現(xiàn)。這些包括結(jié)腸直腸癌、肝癌、甲狀腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和皮膚癌,以及一種稱(chēng)為髓母細(xì)胞瘤的腦腫瘤等。研究表明,CTNNB1 基因中的功能獲得性突變可防止β-catenin在不再需要時(shí)分解,從而使蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)積聚。過(guò)量的β-catenin進(jìn)入細(xì)胞核并促進(jìn)細(xì)胞不受限制的增殖,從而使得癌性腫瘤發(fā)展。

科佰生物

針對(duì)突變類(lèi)型的檢測(cè),科佰生物可以提供診斷標(biāo)準(zhǔn)品,保證診斷方法的檢測(cè)限、靈敏度、穩(wěn)定性。

圖片2.png

CTNNB1 p.D32N Reference Standard CBP10249

圖片3.jpg


CTNNB1 p.S33C Reference Standard CBP10250

圖片4.png


CTNNB1 p.S33F Reference Standard CBP10251

圖片5.png


CTNNB1 p.S37F Reference Standard CBP10253

10253.png


CTNNB1 p.S37C Reference Standard CBP10254

10254.png


CTNNB1 p.T41A Reference Standard CBP10257

10257.png


CTNNB1 p.G34E Reference Standard CBP10258

10258.png


CTNNB1 p.G34V Reference Standard CBP10259

10259.jpg


CTNNB1 p.S45F Reference Standard CBP10260

10260.png


 

 

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