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技術文章 / article
你知道乳酸對腫瘤細胞有哪些作用嗎?
原載自:www.tielongxhd6.cn[技術資料頻道] 2022-12-06 瀏覽次數(shù):912
腫瘤細胞的侵襲和轉移是惡性腫瘤的主要特征之一,細胞侵襲和轉移過程是一個復雜和多因素調(diào)控的動態(tài)過程,通過細胞遷移實驗服務可以深入研究腫瘤侵襲和轉移機制,并助于識別到有意義的治療靶點。
乳酸對腫瘤細胞的作用說明:
1.調(diào)節(jié)腫瘤內(nèi)外pH值、抑制腫瘤轉移
研究發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)腫瘤細胞內(nèi)外的pH值在腫瘤治療中有著巨大潛力。嚙齒類動物口服小蘇打可提高腫瘤外液的pH值,抑制腫瘤的轉移和增強腫瘤細胞對細胞藥物的反應性,具有重要的臨床應用價值。另外,還有研究者為了解釋乳酸濃度和乳酸轉運體的表達與腫瘤侵襲性的關系,利用特異性RNA干擾技術干擾肺癌細胞株中MCTl和MCT4的表達,結果發(fā)現(xiàn)肺癌細胞中MCTl和MCT4的表達與肺癌的侵襲力增強密切相關,進而證明這些蛋白將成為抑制腫瘤侵襲和轉移的靶點。因此,乳酸代謝影響著腫瘤的預后、轉移和臨床治療。
2.促進腫瘤細胞的侵襲和轉移
在腫瘤模型上展開的研究發(fā)現(xiàn),惡性腫瘤內(nèi)乳酸堆積能夠促進腫瘤的生長和轉移。由于腫瘤內(nèi)乳酸堆積,導致腫瘤細胞外液成酸性,有利于腫瘤的侵襲和轉移,而且腫瘤內(nèi)酸性環(huán)境能夠增強腫瘤細胞對化療藥物的抵抗力。
有研究者為了證實乳酸是否可以直接調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞表型,進而調(diào)節(jié)腫瘤血管的形態(tài)學發(fā)生和灌注,進行了一系列研究。結果發(fā)現(xiàn)乳酸可以通過MCTl進入內(nèi)皮細胞,引起IKBot的降解和磷酸化,進而刺激自分泌核轉錄因子KB/白細胞介素8通路引起細胞的遷移和血管的形成。另外還建立了人類結直腸癌和乳腺癌小鼠移植瘤模型,發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞釋放的乳酸可以通過MCT4轉運,進一步刺激白細胞介素8依賴性腫瘤血管生成和腫瘤的生長。